原船驶往:单耐药的物吃水公告:大年代降临

全球推销开展神速

单耐药的物凭仗其高目标性可直接身体器官组织的损伤细胞,具有缩减法线细胞受损、缩减反作用的特异 优势, 海外应用于临床。单耐药的物在全球药剂品中所占推销命运注定从 2000 年的 10 %增长 至当前的约 50%, 是同属单独时期的药剂品经商中占比最大、增长快的的细分子经商。

表现保留或保存时用 2017 岁暮年终, FDA 等于约束力上市销售的的单耐药的物达 77 个, 2017 年销售的额等于 1061 亿花花公子,较 2016 年继承超越 20%。

2017 年, 单耐药的物在全球十大行销药品排行榜上接管 7 个座位, 7 个创作销售的额等于高 达 656 亿花花公子。

内幕,阿达木单抗以 189 亿花花公子销售的额遥遥占主要位置, 相继地第 6 年稳居全球 行销药榜首。

另一边上榜的单耐药的物包孕本性免疫作用不健康用药依那西普、英夫利昔单抗,抗磁心用药利妥昔单抗单抗、曲妥单抗和贝伐单抗, 和底部不健康用药阿柏西普, 销售的额均超越 70 亿花花公子。

晚近,新获批的单抗美国昆腾公司浮现胀破式增长, 明显地在 2017 年宗教团体 15 个创作获 FDA 批 准上市,跑到历史新高。

新创作中不资表现优良的药物, 内幕, 阿柏西普(Eylea) 和纳 武单抗(Opdivo) 区别于 2011 年和 2014 岁暮年终上市后充分神速。

2012-2019 年, 6 个大量的单抗专利品接踵成熟,为生物近亲相干药翻开时机大门。

单抗生物近亲相干药在奇纳、印度、朝鲜、俄罗斯皮革等非说明书推销较早获批, 但直到 2013 年 9 月,全欧洲才首 次约束力了单抗生物近亲相干药(英夫利昔单抗),表现保留或保存时用 2018 年 10 月, 全欧洲共约束力了 21 个单 抗生物近亲相干药。

比拟全欧洲,美国 FDA 对生物近亲相干药则显更为精明的,直到 2016 年才约束力 首个单抗生物近亲相干药(英夫利昔单抗)。表现保留或保存时用 2018 年 10 月, FDA 共约束力了 7 个单抗生物 近亲相干药。眼前在欧美说明书推销获批的单抗生物近亲相干药都集合在销售的额排在前列、专利品已 迟到的的 6 个大量的歪曲。

生物近亲相干药的上市正神速吸引注意力原研药的推销命运注定。 Remsima 是英夫利昔单反日研药 Remicade 的单抗生物近亲相干药,亦首个在全欧洲推销上获批的单抗生物近亲相干药。

自 2013 年在全欧洲上市以后,原研厂家 Merck 在全欧洲推销的销售的额在 2015-2017 年浮现下滑堆积成堆。 向后看英夫利昔单抗近亲相干药 Remsina, 2017 年销售的额达 亿花花公子, 同比增长 118%, 推销 命运注定也从 2016 年的 13%增长到 33%。

在非说明书推销,生物近亲相干药给原研药动机的脚步沉重地走更多的或附加的人或事物,如当俄罗斯皮革本国领土进取心 Biocad 默想与开发 的利妥昔单抗单抗生物近亲相干药于 2014 年 4 月在俄上市后,原研药 Rituxan 在俄销售的额当年即 神速下滑 70%,次年继续下滑 47%。 生物近亲相干药凭仗其类似性的高质量的和疗效,和利于的的 价钱,抱有希望的神速吸引注意力原研药的推销命运注定。

生物近亲相干药使药企、内阁、 有耐性的共赢,全球推销估计在 3 年内溃 230 亿花花公子。 英夫利 昔单抗 Remsima 在全欧洲上市 4 一年的期间间,尽量的的推销命运注定已跑到 33%, 在少数民族如挪威、 瑞典的推销命运注定已超越 80%。 据人口财产调查, 2015 年,德国、英国、意大利、荷兰麻布、比利时 5 个民族因应用 Remsima 小胜原研创作,共为内阁秩序麦克匪特斯氏疗法费 万欧元。

有 7561 名本无财务状况最大限度的担子出价高与原研药的有耐性的现可以同意对立廉价的生物近亲相干药有用。 生物类 似药受到各海内阁的帮助,药企默想热心低落, 全球生物近亲相干药推销估计在 3 年内溃 300 亿花花公子。

医保大学状态便览撬动海内推销, 要求尽职

17 年 2 月民族新版本医保大学状态便览高音部适合 2 个单抗歪曲:

单耐药的物卓绝的疗效经外国的积年临床测得归结为吸引遍及认可, 海内专家也屡次提议应 把单耐药的物适合医保了结地域。 人事部领会提议, 于 2017 年 2 月 24 日颁布了新 版医保大学状态便览, 高音部将 2 个单耐药的物适合大学状态便览,区莫非重组人 II 型磁心坏疽限定性的受 体-对称体管保丝朊和巴利昔单抗。

重组人 II 型磁心坏疽限定性的接受器-对称体管保丝朊别名依那西普, 用于有用风湿病的性 关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等本性免疫作用性不健康。海内上市的创作不计原研药 查姆利,仍 3 个国创作种。 巴利昔单抗用于有用肾嫁接法抵制反馈噪音, 眼前海内仅有 诺华的原研药舒莱在售。

8 个单抗被适合 17 年医保办理大学状态便览, 6 个创作办理成:

瞄准单抗有用明显进步但价钱花钱多的的现势,人事部在 2017 年 4 月 14 日期的《关 于决定 2017 年民族基本麦克匪特斯氏疗法管保、工伤管保和捏造管保药品大学状态便览办理地域的通 告》中,将 8 个单抗创作适合办理药物大学状态便览(共 44 个),内幕有 5 个为抗磁心用 药, 2 个为有用湿性高龄所致的楔形印变性用药, 1 个有用克罗恩病(本性免疫作用病的一 种)。

7 月 19 日,人事部颁布办理归结为,有 6 个单耐药的物办理成被适合医保大学状态便览, 出口歪曲有罗氏三大抗磁心单抗和雷珠单抗,国创作中有与制造商西普和泰欣生。

办理成创作平分减幅为 40%,内幕曲妥单抗减幅最大达 66%,本着每个疗程 14-16 针来计算,在削价进医保前,有耐性的整个公费费约为 32-36 万元,削价后 本着公费 20%来计算,有耐性的公费费仅不到 万元,极大的加重了有耐性的的财务状况 担子。

经人口财产调查, 8 个适合医保的单耐药的物在 2018 年上半年的销售的美国昆腾公司和销售的算术, 多 变卖了较快的开快车,明显地销售的美国昆腾公司, 贝伐单抗变卖了 倍的迅猛增长, 有用恶性磁心的泰欣生、曲妥单抗和利妥昔单抗单抗销售量增长均超越了 1 倍。

18 年抗磁心药医保办理,西妥昔单抗变成第 9 个进入医保大学状态便览的单耐药的物

10 月 10 日, 民族麦克匪特斯氏疗法保障局期《在流行中的将 17 种抗癌药适合民族基本麦克匪特斯氏疗法管保、 工伤管保和捏造管保药品大学状态便览乙类地域的布告》,将阿扎胞苷等 17 种办理药品纳 入医保大学状态便览乙类,内幕包孕西妥昔单抗。仅到必然程度,合计 9 个单耐药的物适合医保大学状态便览。

互插保险单利好激起进取心的默想与开发热心。

2016 年 2 月 26 日, CFDA 期《总局在流行中的处理药品完全契合专心致志库存过剩执行在前审评 审批的视域》,针对放慢具有临床看重的新药和临床精确的仿配药学的默想与开发上市,解 决药品完全契合专心致志库存过剩的不合逻辑。单耐药的物具有明显的临床优势,明显地有用恶性磁心 一类是临床精确的,属于在前审评审批搜索,接下去抱有希望的使有生机上市。

2017 年 4 月 18 日,人事部就“医保大学状态便览静态清算机制”地下征询视域提议,未 来契合临床要求和医保基金承受最大限度的的新上市药品将抱有希望的检查静态清算适合医 保,而不喜欢什么时候 5-8 年一次的新医保大学状态便览出场。受保险单利好冲击,配药学进取心研 发动力单锚系泊的船位, 预单抗默想与开发的进取心美国昆腾公司长年累月山。

朕人口财产调查了现阶段主流单耐药的物的默想与开发开展和申报现势, 开展最神速的为本着 1 类新药申报的 PD-1 抑压者,眼前已有 4 家进取心涉及上市专心致志,内幕,君实生物 专心致志的首个象征为黑素瘤,背线、信达、百济中国专心致志的象征均为霍基金 腺淋巴瘤。

另外,多个生物近亲相干药也有进取心涉及上市专心致志,如百奥泰和海正制药工业递 交了阿达木单抗的上市专心致志,复宏汉霖、三生配药学、齐鲁配药学区别交付了利妥昔单抗 单抗、曲妥单抗、贝伐单抗的上市专心致志。 估计到今岁暮年终,将会有多款驯养的重 磅单耐药的物上市, 海内单抗推销抱有希望的片面胀破。

以“查姆利”为例,上午市的创作先发优势明显。 原研药查姆利是安进捏造的对称体管保丝朊 药物,用于有用风湿病的性关节炎、强直性脊柱炎等本性免疫作用不健康。查姆无效 2010 年获批在 海内上市, 2017 年范本旅客招待所销售的额 522 万元。

奇纳推销上眼前已有 3 个驯养的的查姆利生物近亲相干药上市销售的。 中国国际信托覆盖公司国健的“依那西普”早于 2006 年获批, 早于原研药 4 一年的期间间上市, 占主要位置吸引注意力奇纳推销。上海赛金和海正制药工业的“强克”、“安佰诺”区别于 2011 年和 2015 年获批上市。

依江苏省 2018 年 3 月 2 日颁布的最新中标价钱,依那西普的价钱仅为出口创作的 30%摆布, 先发位置添加价钱优势,使得依那西普在其类似物创作中有相对占主要位置 位置。 依 PBD 记录库范本旅客招待所用药状态人口财产调查, 2017 年依那西普的推销命运注定已达 86%。

四类单抗在海内最具开展前景

朕以为,在海内具有开展前景的单耐药的物应具有如次单独或专有的特点:

1)重大不健康用药, 对应象征在海内抨击和致死率均较高,推销茫然的大;

2)临床疗效明显好于另一边 有用药物;

3)内阁带领扶持用药;

4)全球销售的额大的大量的药物;

5) 在全球有必然的销 售额且销售的开快车大的新药;

6)已过或将过专利品期的药。

依以上所述必要的,朕浸透出四大 类单耐药的物,区别为:罗氏三大大量的抗磁心药、 本性免疫作用不健康用药、底部不健康用药、以 PD-1/PD-L1 为靶点新药,并对其海内外推销和海内临床默想开展举行了梳理。

三大大量的抗磁心药

抗磁心单抗生物近亲相干药就要在全欧洲上市。 利妥昔单抗单抗是第单独检查 FDA 证明的抗磁心单 耐药的物,可片面提高有耐性的总生存率,仅随同极细的毒反作用,近几年销售的额无效波动。 原研药 Rituxan 在美国和全欧洲的专利品区别于 2018 年和 2015 年成熟。

2017 年 2 月,朝鲜 药剂品公司 Celltrion 的仿配药学 Truxima 吸引 EMA 上市约束力,象征包孕原研药的尽量的磁心象征,是欧美说明书推销上独特的获批的单抗生物近亲相干药。 Truxima 眼前还缺席上市销 售, Celltrion 公司表现该创作限价将会比原研药廉价 30%-40%。

非说明书推销已利于妥昔单抗单抗生物近亲相干药上市, 对原研药推销脚步沉重地走宏大。 在非说明书推销, 印度的配药学公司 Dr. Reddy’s 早于 2007 年推束手待毙个利妥昔单抗单抗生物近亲相干药。

俄罗斯皮革 Biocad 公司的利妥昔单抗单抗近亲相干药也于 2014 年在俄罗斯皮革获批上市,对原研药在俄推销结构了很大 的推销脚步沉重地走, Rituxan 当年销售的收入同比下斜 70%,居第二位的年销售的收入继续同比下滑 47%。 生物近亲相干药凭仗高性能价格比可要害吸引注意力原研药的推销命运注定。

利妥昔单抗单抗的象征为非霍基金腺淋巴瘤。 依《Cancer statistics in China, 2015》的记录, 我国每年新增腺淋巴瘤发作性的人数约为 万,内幕约有 91%属于非霍奇金腺淋巴瘤。

内幕利妥昔单抗在奇纳获批象征扩散能力大 B 细胞腺淋巴瘤与滤泡的腺淋巴瘤所区别占 30%与 25%。 这 分得的财产有耐性的中又有 98%的概率表达 CD20 积极的,检查下表计算朕可以评论出我国每年利 妥昔是要求人数,总推销茫然的可达 37 亿元人民币。

曲妥单抗的象征为乳腺癌和胃癌。乳腺癌居我国女性恶性磁心抨击首位,依 2017 年奇纳磁心记录向心性记录, 2014 年我国乳腺癌新发作性的例约 万,并以每年 2%摆布的 排挡递加。 内幕约 15%-20%的有耐性的在 HER2 生殖细胞的细胞质的放大率及其编码朊的过表达。

依 曲妥单抗药品说明书的用药配药带领和奇纳女性平分体重(,民族卫计委 2015 年 记录)测算,有耐性的每人每年应用美国昆腾公司约 14-16 瓶(440mg/瓶),削价进入医保后单价染色体的为 7600 元/瓶,总推销茫然的可达 68 亿元人民币。

我国家大事胃癌高发民族,抨击紧接肺癌,发作性的人数和亡故个案数均约占明的 50%。根 据 2017 年奇纳磁心记录向心性记录, 2014 年我国胃癌新发作性的例为 万,内幕约 15%患 者 HER 表达浮现积极的。 依曲妥单抗药品说明书的用药配药带领和奇纳人平分体重 (,民族卫计委 2015 年记录)测算,有耐性的每人应用美国昆腾公司约 16 瓶(440mg/瓶),降 价进入医保后单价染色体的为 7600 元/瓶,总推销茫然的可达 75 亿元人民币。

贝伐单抗的象征为结直肠癌和肺癌。 结直肠癌是我国高发恶性磁心,我国每年新发 侦查约 万。

50%的有耐性的会面对再犯和转变,有报道标志奇纳聚集转变性结直肠癌患 者中,约 40%在 KRAS 生殖细胞的细胞质间断,约 在 NRAS 生殖细胞的细胞质间断,约 5%在 BRAF 生殖细胞的细胞质 间断,因而约有 48%转变有耐性的诉讼贝伐单抗。

依贝伐单抗药品说明书的用药配药带领 5mg/kg, 每 2 周用一次药, 奇纳人平分体重 ,则有耐性的每年应用美国昆腾公司约 78 瓶(100mg /瓶), 进入医保后单价染色体的为 1998 元/瓶,总推销茫然的可达 亿元人民币。

肺癌是我国抨击和亡故率均排在第 1 的恶性磁心,每年肺癌新发作性的例约 万。约 80% 的肺癌有耐性的争夺鳞状非小细胞肺癌。而在非小细胞肺癌有耐性的中,进入末期或许产生转变 的面积约为 30%。,依贝伐单抗药品说明书的用药配药带领 15mg/kg,每 3 周用一次药, 用药不超越 6 时期,有耐性的每人用药量约为 56 瓶(100mg /瓶),总推销茫然的可达 197 亿元 人民币。

我国多家进取心申报默想与开发,开展意见相左。 瞄准罗氏三大大量的抗磁心药, 海内继续存在多家驯养的进取心已申报临床或正在举行临床试验。

利妥昔单抗单抗先前申报上市的有复宏汉霖(获在前审评),进入临床三期的进取心有信达生物、中国细胞、海正制药工业;曲妥单抗先前申报上市 的有三生配药学,进入三期临床的进取心有复宏汉霖、嘉和生物、安科生物、百奥泰生物、 海正制药工业;贝伐全讯网导航临床的有齐鲁配药学,进入三期临床的进取心有安科生物、信达 生物、沃森生物、天广实、山东博安、百奥泰生物、复宏汉霖、华兰生物、背线药剂、 诚实的天晴。

三大本性免疫作用不健康用药

TNF-α抑压者类单抗是国际上风湿病的性关节炎的首选有用药物。 阿达木单抗、依那西普、 英夫利昔单抗均属于 TNF-α抑压者创作, 用于风湿病的性关节炎、强直性脊柱炎等本性免 疫不健康。 2017 年全球销售的额区别为 189、 83、 78 亿花花公子,位置全球行销药排行榜第 1、 2、 6 位,位置全球行销抗风湿病的药物推销前三位。 这 3 个药物代表的抗 TNF-a 生物学的已 经在外国的变成风湿病的性关节炎、强直性脊柱炎及银屑病性关节炎的首选有用计划。

但在海内,因有用费过高且多缺席的医保范围内,原因海内推销增长迟延,海内推销的 销售的额极回溯地于国际推销。 阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗 2017 年范本销售的额 区别约为 1800 万元、 1600 万元、和 亿元。

阿达木单抗与依那西普都于 2010 年约束力 出口,英夫利昔单抗 2006 年获批出口,依约束力出口工夫早于上述的两款类似物药物,推销 也对立较大。怨恨此次英夫利昔单抗也被适合医保办理大学状态便览,但限用于克罗恩病,终极 缺席办理成,将无效原置本钱。

本性免疫作用不健康类单耐药的物后续增长潜力大,但推销竞赛充分狂暴的,眼前是 3+3+2+6 格式。 海内风湿病的性关节炎、强直性脊柱炎有耐性的约各有 500 万人, 优于依生物学的价钱太贵 且大多地域都缺席被适合医保的要素,仅有极少数有耐性的会应用生物学的, 浸透率不到 。

依奇纳浸透率较全球推销为低,后续的推销增长潜力还很大。 本着依那西普的价 格和疗程来计算,若有 1%的有耐性的选择用依那西普有用, 其推销可达 67 亿元。 但目 前海内先前有 3 个出口歪曲和 3 个国创作种, 2 个歪曲涉及上市专心致志, 仍 6 个国创作种 已进入临床 III 期, 推销竞赛非常狂暴的。

底部不健康用药

年纪互插性黄班变性(AMD)可分为干咳的(非再生的管束性)和湿性(再生的管束性)两种, 湿性占 AMD 总发作性的数不到 20%,却结构了 80-90%的不可取消向心性目力丧权辱国,是原因老境 人丧明的要紧不健康经过。 国际推销上,诺华捏造的有用湿性 AMD 的雷珠单抗早于 2006 年上市,销售的额继续山。 2011 年,拜尔的阿柏西普上市,与雷珠单抗结构竞赛相干。 阿柏西普和雷珠单抗都是 VEGF 抑压者,检查按捺管束再生的减轻病情,是眼前最无效的 有用方式。 与雷珠单抗比拟,阿柏西普价钱略低,给药频率低,有用本钱仅有的雷珠单抗 的半而印象略好,乃全球推销命运注定要害向前推,在 2015 年首超雷珠单抗, 随后继续拉 开差距。

阿柏西普于 2018 年 2 月在我国获批上市有用多尿症性楔形印贿余。海内推销上有用 wAMD 的单耐药的物主规定雷珠单抗和与制造商西普, 推销命运注定基本原理相当。 与制造商西普是康弘制药工业特权 默想与开发的创作,2013 年上市以后增长神速,2016 年变卖销售的收入 亿元,同比增长 78%。销售的收入占公司一般收入的 ,呈长年累月继承堆积成堆。 与制造商西普和雷珠单抗经办理后都被 适合医保大学状态便览,减幅区别为仅为 17%和 20%。两个有用湿性 AMD 的单耐药的物同时经谈 判进入大学状态便览, 且削价仔细研究小, 表现了民族对该不健康的殿下注重。

与制造商西普与阿柏西普近亲相干,相较出口的雷珠单抗有许多的优势:

给药频率:雷珠单抗是对称体节片,半衰期较短,因而必须做的事每月给药 1 次,用药较 为频繁。而与制造商西普巧妙地使用对称体管保丝朊, 检查延伸半衰期延伸了药效。给 药频率为前 3 个月每月给药 1 次,过后每 3 个月给药 1 次。

海内获批眼科新象征:雷珠单抗和与制造商西普曾在海内仅获批有用 wAMD。 2017 年 5 月,与制造商西普获准有用“病思考缺乏深谋远虑继发上下文膜再生的管束(PM-CNV) 动机 的目力下斜” 这完全新的象征。

wAMD 奇纳发作性的人数约 300 万人,新象征发作性的 人数约 160 万人,与制造商西普学说推销茫然的膨胀超越 50%。 与制造商西普有用多尿症黄 斑贿余(DME)和视网膜动脉闭塞(RVO)的拓展象征也有临床 III 期阶段, 估计抱有希望的在 1-2 年内获批, 估计接下去用药地域和有耐性的美国昆腾公司抱有希望的不休扩张。

据美国南方各州 所测算,我国湿性年纪互插性楔形印变性(wAMD)、病思考缺乏深谋远虑继发上下文膜再生的 管束(PM-CNV)、多尿症楔形印贿余(DME)、视网膜动脉闭塞(RVO)的发作性的人 数区别为 300 万人、 160 万人、 400 万人、 300 万人,等于 1160 万人。 本着医保 报应基准每眼每年最大值是 4 支, 每支价钱 5550 元,本着 5%的浸透率计算, 与制造商西普有用 wAMD 和病思考缺乏深谋远虑的学说推销茫然的约 33 亿元和 18 亿元。 若另一边 2 个象征获批, 总推销可超越 100 亿元, 潜力宏大。

拓展抗磁心象征: 雷珠单抗和与制造商西普的协同靶点 VEGF 包孕 A、 B、 C、 D、 PlGF(胎盘生长限定性的)五种亚型,而雷珠单抗仅阻断 VEGF-A,而与制造商西普还能 阻断另一边多个亚型,如 PlGF 可预多种磁心制作,乃,与制造商西普在学说上有更宽广的象征。

默想与开发小平面, 眼前海内入伙该类创作的默想与开发进取心不多,仅有齐鲁配药学等 6 家进取心进入临床 I 期。 估计接下去 3-5 一年的期间间内,海内底部不健康对称体药物推销由与制造商西普等 3 个创作接管,市 场竞赛格式较好。

覆盖提议

2017 年,全球单抗创作溃无数花花公子,多款单耐药的物稳居行销药排行榜前列。但受制于 医保报应、药物可及性、和搀杂有耐性的处方用药习气等必要的的限度局限,海内单抗推销攀登 尚小,在较大的补齐要求。 2017 年新版本医保大学状态便览高音部将曲妥单抗等 8 个单耐药的物纳 入报应,在 2018 年上半年多变卖了较快的充分;且 2018 年西妥昔单抗也检查办理适合 医保大学状态便览,优于在我国年深月久受到按捺的单耐药的物推销要求足以尽职。

2018 年以后,以阿柏西普、 Opdivo、 Keytruda 等为代表的单耐药的物在我国使有生机获批,估计接下去也抱有希望的检查 办理相继地适合医保。跟随许多的大量的歪曲专利品成熟,生物近亲相干药为海内单抗推销开展建立 了根底。相较神秘的变化仿配药学,单抗技术性贸易壁垒较高,竞赛厂家少掉,竞赛格式较好,乃短 期削价的概率较小。眼前已有多个歪曲申报捏造,板块效应偷看。

朕鲜明看好三类进取心:率先是已有歪曲上市、并初步结构工业化攀登销售的的进取心,如 康弘制药工业、中国国际信托覆盖公司国健、百泰生物,因公司先前溃了单耐药的物默想与开发和捏造的小片锁上 技术,频繁地丰满创作线。

其次是默想与开发明细表靠前的进取心,频繁地结构先发优势,神速占据占 推销,如 PD-1 抑压者已报产的进取心:君实生物、背线药剂、信达生物、百济中国,和 生物近亲相干药报产进取心:百奥泰、海正制药工业、复星药剂、三生配药学、齐鲁配药学。再次,考 虑到接下去支持者用药有用恶性磁心的堆积成堆,默想与开发干线用管丰满的进取心将抱有希望的检查“结成拳”充 分获益,如安科生物、百奥泰、复宏汉霖、海正制药工业、天广实、嘉和生物、信达生物等。

依我国使有生机审评审批的保险单,眼前已报产了 9 个单耐药的物,估计将相继地获批,我国单耐药的物推销增加时不再来,板块效应逐步表现,提议关怀康弘制药工业、背线药剂、复星药剂、海正制药工业、安科生物等互插公司。回转搜狐,检查更多

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